Związana z HLA-A11 oporność na raka skóry u pacjentów po przeszczepieniu nerki

Pacjenci po przeszczepieniu nerki mają wyraźny wzrost brodawek wirusowych, przednowotworowych rogowacenia słonecznego i nowotworów skóry.1, 2 Zarówno raki płaskonabłonkowe szyjki macicy, jak i szyjki macicy są związane z wirusem brodawczaka ludzkiego.3 4 5 Porównano pacjentów, którzy mieli raka skóry potencjalnie wirus brodawczaka z pacjentami z niedoborem odporności, u których występuje negatywne powiązanie między HLA-A11 a rakiem szyjki macicy związanym z wirusem.6 Badaliśmy również podatność na przeszczepienie nerki u nosicielek nerki po przeszczepieniu na raka skóry w przypadku innych alleli HLA.
W latach 1966-1988 764 pacjentów otrzymało przeszczep nerki; reżim immunosupresyjny azathioprine i obserwacja zostały opisane w innym miejscu.2 Wybrano tylko biorców przeszczepów z histologicznie potwierdzonym rakiem skóry (n = 66). Kontrolami było 505 zdrowych dawców krwi i 126 biorców przeszczepów bez raka skóry, którzy otrzymali przeszczep przed 1981 r., Żyli z prawidłowym przeszczepem w lipcu 1989 r. I byli badani na obecność raka skóry.
Pacjenci i kontrole byli maszynistami w Holenderskim Krajowym Laboratorium Referencyjnym dla antygenów HLA-A, B, C ze standardowym testem limfocytotoksyczności Narodowego Instytutu Zdrowia i dla HLA-DR z dwukolorowym testem fluorescencyjnym.7 Analizowano tylko szerokie antygeny . Częstotliwość antygenów HLA u biorców przeszczepów z rakiem skóry porównano z częstością występowania w grupach kontrolnych. Analizę statystyczną przeprowadzono za pomocą testu chi-kwadrat. Skorygowane wartości P otrzymano przez pomnożenie oryginalnej wartości P przez liczbę 38 badanych antygenów.
Tabela 1. Tabela 1. Dystrybucja wybranych antygenów HLA u osób po przeszczepieniu nerki z rakiem skóry i kontrolami. * Stwierdzono negatywne powiązanie między HLA-A11 a rakiem skóry: żaden z 66 biorców przeszczepów z rakiem skóry nie był pozytywny w odniesieniu do HLA- A11 (tabela 1). Dla kontrastu nastąpił niewielki względny wzrost liczby HLA-A3. Co więcej, częstotliwość występowania HLA-B27 była istotnie wyższa u biorców przeszczepów z rakiem skóry, przy względnym ryzyku 3,43 w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Nie stwierdzono znaczących różnic w przypadku innych antygenów HLA klasy I lub klasy II.
Sekwencje aminokwasowe HLA-A1, A3 i A11 różnią się tylko kodonem 9 domeny .1 – krytycznym miejscem w dnie rowka wiążącego antygen rozpoznawanego przez komórki T cytotoksyczne. 8 W HLA-Al i antygeny A3, kodon 9 koduje fenyloalaninę, a w HLA-Al1 koduje tyrozynę. Ponieważ wydaje się, że HLA-A11 ma działanie ochronne przeciwko rakowi skóry, spekulujemy, że antygeny indukowane przez wirusa brodawczaka ludzkiego lub inne guzy mogą być skutecznie prezentowane przez HLA-A11 komórkom T cytotoksycznym.
Jan N. Bouwes Bavinck, MD
Antoinette MM Kootte, MD, Ph.D.
Fokko J. van der Woude, MD, Ph.D.
Jan P. Vandenbroucke, MD, Ph.D.
Bert J. Vermeer, MD, Ph.D.
Frans HJ Claas, Ph.D.
University Hospital, Leiden, Holandia
8 Referencje1. Boyle J, MacKie RM, Briggs JD, Junor BJR, Aitchison TC. . Rak, brodawki i światło słoneczne u pacjentów po przeszczepieniu nerki: badanie kliniczno-kontrolne Lancet 1984; 1: 702-5.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Hartevelt MM, Bavinck JN, Kootte AM, Vermeer BJ, Vandenbroucke JP. . Zachorowalność na raka skóry po transplantacji nerki w Holandii. Transplantation 1990; 49: 506-9.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Barr BBB, Benton EC, McLaren K. i in. . Infekcja wirusem brodawczaka ludzkiego i rak skóry u biorców allograftu nerkowego. Lancet 1989; 1: 124-9.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Shuttleworth D, Roberts E, Griffin PJA. . Przeszczepienie nerek i skóra. Lancet 1988; 1: 293-4.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Gissmann L, Dürst M, Oltersdorf T, von Knebel Doeberitz M.. Papillomawirusy i rak szyjki macicy człowieka. Cancer Cells 1987; 5: 275-80.
Google Scholar
6. Terasaki PI, Perdue ST, Mickey MR. Częstości HLA w raku: drugie badanie. W: Mulvihill JJ, Miller RW, Fraumeni JF Jr, wyd. Genetyka raka u ludzi. Vol. 3 Postępu w badaniach nad rakiem i terapii. New York: Raven Press, 1977: 321-8.
Google Scholar
7. Van Rodd JJ, Van Leeuwen A, Ploem JS. . Jednoczesne wykrywanie dwóch populacji komórek za pomocą dwukolorowej fluorescencji i zastosowanie do rozpoznawania determinant komórek B. Nature 1976; 262: 795-7.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
8. Parham P, Lomen CE, Lawlor DA, i in. . Natura polimorfizmu w cząsteczkach HLA-A, -B i -C. Proc Natl Acad Sci USA 1988; 85: 4005-9.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(13)
[hasła pokrewne: żyła odpiszczelowa, relanium ulotka, pulmicort inhalacje ]