Wskaźniki prognostyczne w niedojrzałym raku piersi

Badanie przeprowadzone przez Sigurdssona i in. (Wydanie 12 kwietnia) jest ważne. Istnieją jednak dwa czynniki, które mogą wprowadzać w błąd interpretację ich danych i ich odtwarzalność. Pierwszy dotyczy heterogenności nowotworów. Badania innych tkanek (na przykład raka nerkowokomórkowego) za pomocą cytometrii przepływowej wykazały, że do wykazania aneuploidy może być potrzebna wielokrotność próbek.2 Ponadto stopień aneuploidii może różnić się w obrębie guza, a biologiczny sens tego jest niejasny .2, 3 Drugi czynnik odnosi się do nieudanego przez autorów diagramu, w jaki sposób ustalili fazę S4. Bez wyjaśnienia taka kontrola wewnętrzna, jakkolwiek dokładna, nie może być łatwo zduplikowana przez innych. Powoduje to próbę porównania odrębnych badań, chociaż może to być mniejszy problem, gdy używana jest świeża tkanka niż materiał archiwalny.4
Czynniki te zasługują na szczególną uwagę. Ponadto w przyszłych badaniach interesujące może być porównanie wyników histopatologicznych, w tym atypii jądrowej, oraz innych technik badawczych z wynikami cytometrii przepływowej u kobiet z rakiem piersi z ujemnym węzłem chłonnym.
Robert J. Weil, MD
1630 Trotter Way, Florissant, MO 63033
4 Referencje1. Sigurdsson H, Baldetorp B, Borg A, i in. . Wskaźniki rokowania w raku piersi z ujemnym węzłem. N Engl J Med 1990; 322: 1045-53.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Ljungberg B, Stenling R, Roos G. Zawartość DNA w raku nerkowokomórkowym w odniesieniu do heterogenności nowotworu. Cancer 1985; 56: 503-8.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Barlogie B, Raber MN, Schumann J, i in. . Cytometria przepływowa w badaniach klinicznych nad rakiem. Cancer Res 1983; 43: 3982-97.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Koss LG, Czemiak B, Herz F, Wersto RP. . Pomiary cytometrii przepływowej DNA i innych składników komórkowych w ludzkich guzach: krytyczna ocena. Hum Pathol 1989; 20: 528-48.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Zgodnie z wnioskami Sigurdssona i wsp., U chorych na raka piersi z ujemnym węzłem frakcja fazy S ma wartość prognostyczną oprócz wielkości guza i stężenia receptorów progesteronu w dwóch podgrupach (wielkość guza, .20 mm i progesteron receptory, <10 fmol na miligram białka i rozmiar nowotworu,> 20 mm, i receptory progesteronu, .10 fmoli na miligram), ale nie w pozostałych podgrupach. Analizowaliśmy wartość prognostyczną frakcji fazy S w każdej z tych podgrup osobno, stosując przeżycie wolne od choroby i umieralność z powodu lub z zaawansowanym rakiem piersi jako miarą wyniku.
W takiej analizie zgony spowodowane przyczynami innymi niż rak piersi powinny zostać uwzględnione poprzez dostosowanie liczby lat, podczas których populacja jest zagrożona. Testowaliśmy hipotezę, że niekorzystne wyniki związane z rakiem sutka zwiększają się wraz ze wzrostem frakcji fazy S (przy użyciu tau-b Kendalla o poziomie istotności 5 procent). Obliczyliśmy przeżywalność i śmiertelność bez choroby z powodu zaawansowanego raka piersi lub z zaawansowanym rakiem piersi w dwóch skrajnych sytuacjach: po pierwsze, wszystkie zgony z innych przyczyn miały miejsce na początku okresu obserwacji, co wyklucza tych pacjentów z zagrożonej populacji Po drugie, przyjęto, że zgony te wystąpiły pod koniec okresu obserwacji, tym samym włączając tych pacjentów do zagrożonej populacji. Faktyczny czas przeżycia bez choroby i umieralność z powodu lub z zaawansowanym rakiem piersi musi znajdować się pomiędzy tymi dwoma skrajnościami.
W przeciwieństwie do autorów, nie znaleźliśmy wyraźnej, statystycznie istotnej wartości prognostycznej frakcji fazy S dla dwóch miar wynikowych w podgrupie o wielkości guza> 20 mm i stężeniu receptorów progesteronu> 10 fmoli na miligram. W przypadku pozostałych podgrup nasze wyniki były zasadniczo zgodne z wnioskami autorów.
Przyczyna rozbieżności między wynikami naszej analizy a wnioskami autorów jest dwojaka. Po pierwsze, w swojej analizie miara wyniku przeżycie ogólne odegrała kluczową rolę. Całkowite przeżycie zależy jednak od zgonów z innych przyczyn, które nie są związane z rakiem piersi. W odpowiedniej podgrupie (wielkość guza,> 20 mm i receptory progesteronu, . 10 fmoli na miligram), przypadkowe różnice w zgonach z innych przyczyn sztucznie zwiększają asocjację frakcji fazy S z całkowitą śmiertelnością (a więc z definicji, z całkowitym przeżyciem). Zgony z innych przyczyn znacznie wzrastają w trzech kategoriach frakcji fazy S: 3,2 procent (1 z 31) z frakcją w fazie S <7,0 procent; 7,7 procent (1 z 13) z frakcją w fazie S od 7,0 do 11,9 procent; i 21,4 procent (3 z 14) z frakcją w fazie S .12.0 procent.
Po drugie, wnioski autorów opierają się na analizie wieloczynnikowej w całej populacji, co przesłania różnice między biologicznie różnymi podgrupami. W praktyce medycznej podgrupy oparte na wielkości guza i stężeniu receptorów progesteronu są zwykle znane, więc przy analizie dodatkowej wartości prognostycznej frakcji fazy S należy to rozróżnienie utrzymać. W odrębnej analizie te podgrupy rzeczywiście mają różne cechy prognostyczne, jak pokazano powyżej. Tak więc znaczenie prognostyczne wyniku prognostycznego , które proponują autorzy, zależy od podgrupy. Nie nadaje się do stosowania u wszystkich pacjentów z rakiem piersi z ujemnym węzłem chłonnym.
Badanie Sigurdssona i wsp. jest bardzo pouczająca, ale konieczne są dodatkowe badania, aby dodatkowo wyjaśnić znaczenie prognostyczne różnych wyników diagnostycznych (w tym stopnia histologicznego i stopnia jądrowego) w raku piersi z ujemnym węzłem.
Wouter J. Meijer, MD
Kompleksowe Centrum Walki z Rakiem, Środkowa Holandia, 3512 NK Utrecht, Holandia
Joop AJ Faber, Ph.D.
University of Utrecht, Utrecht, Holandia
Powyższe listy zostały odesłane do autorów danego artykułu, którzy oferują następującą odpowiedź:
Do redakcji: Doceniamy odpowiednie uwagi dr Weila, a my postaramy się wyjaśnić kwestie dotyczące metod, heterogeniczności nowotworów i najnowszych osiągnięć w tym zakresie w naszym dziale. Czułość wykrywania niediploidalnej populacji za pomocą cytometrii przepływowej DNA wzrasta wraz ze wzrostem stosunku komórek nowotworowych 1; metody przygotowania próbek guza mogą być zatem krytyczne. Heterogeniczność zawartości modalnego DNA jest niezwykła w przypadku raka piersi. McDivitt i wsp. 3 znaleźli dobrą korelację między pomiarami fazy S, stosując dwie różne procedury (cytometria przepływowa i wskaźnik znakowania tymidyną), z silniejszymi korelacjami w nowotworach niediploidalnych niż w diploidalnym te.
Nasze metody laboratoryjne, opisane szczegółowo w innych miejscach 4, 5, opierają się na dobrze ugruntowanych zaleceniach 6 7 8 Krótko mówiąc, w przypadkach dwumodalności w regionie 2C i jeśli wskaźnik DNA dla populacji komórek niegrzecznoidowych był poniżej około 1,3, S- wartość fazy obliczono za pomocą
[hasła pokrewne: bolący guzek pod pachą, narośl na odbycie, sanvit iwonicz ]