skierniewice diabetolog ad 6

Częstotliwość podobnych defektów genetycznych w innych nowotworach pozostaje do zbadania. Przegrupowanie, które wykazaliśmy, mogło spowodować niewłaściwe jajnikowe wyrażanie się PTH na kilka sposobów. Nowo umieszczony górny DNA (Fig. 3B) może zawierać dodatni element regulatorowy lub wzmacniacz, który normalnie stymuluje transkrypcję genu czynnego w jajniku, ale w tym nowotworze jajnika napędza transkrypcję PTH. Nie byłoby zatem niespodzianką znalezienie genu normalnie eksprymowanego w jajniku w tym sąsiednim DNA w górę. Możliwe jest również, że przegrupowanie mogło doprowadzić do usunięcia negatywnego elementu regulacyjnego (tłumika), który normalnie zapobiega ekspresji PTH w nie-tarczowej tkance. Tłumiki przed PTH zostały opisane, ale ich wkład do wysoce ograniczonej specyficzności tkankowej produkcji PTH pozostaje ustalony.
Obserwowana amplifikacja rearanżowanego regionu DNA PTH jest również interesująca. Po pierwsze, to wzmocnienie DNA prawie na pewno zwiększa poziom ekspresji PTH spowodowany przegrupowaniem. Po drugie, zamplifikowany DNA może stanowić wskazówkę dla leżących u podstaw mechanizmów molekularnych nowotworów. Amplifikacja DNA jest zazwyczaj rzadkim zjawiskiem w populacji komórek nowotworowych, a jeśli amplifikacja zapewnia przewagę wzrostu, potomstwo komórki staje się dominującym klonem nowotworu. 21 Regiony zamplifikowane są zazwyczaj wystarczająco duże, aby zawierać kilka sąsiadujących genów i jeden taki gen, prawdopodobnie nie PTH, najwyraźniej zapewniał selektywną przewagę wzrostu w tym raku jajnika. Dalsze badania nad nieprawidłowym regionem PTH nowotworu, w tym klonowanie niezidentyfikowanego wcześniej DNA, mogą zatem ujawnić istnienie nienaruszonego lub przeorganizowanego onkogenu ważnego w rozwoju guzów jajnika, a także wzmacniacza czynności wątroby, który kieruje wytwarzaniem PTH przez guz.
Ektopowa ekspresja hormonów przez raka została uznana za przyczynę wielu zaburzeń paraneoplastycznych, w tym zespołu Cushinga, zespołu nieodpowiedniego wydzielania hormonu antydiuretycznego i hiperkalcemii. Było to biochemiczne podobieństwo między nadczynnością przytarczyc a humoralną hiperkalcemią nowotworu, 22 opracowanie czułych, wysoce specyficznych testów dla biologicznie aktywnej nienaruszonej cząsteczki PTH (1 do 84) i brak mRNA PTH w nowotworach od pacjentów z hiperkalcemią raka23, Doprowadziło to do poszukiwania nowego hormonu o działaniu biologicznym podobnym do działania PTH i do wyjaśnienia budowy peptydu związanego z PTH. 12, 24, 25 Peptyd związany z PTH jest odpowiedzialny za hiperkalcemię u większości pacjentów z hiperkalcemią raka. 1, 26, 27
Nasza pacjentka nie miała mRNA peptydu związanego z PTH w jej raku jajnika, ani też poziom peptydu związanego z PTH nie wzrósł w jej surowicy. Sam PTH był więc prawie na pewno przyczyną hiperkalcemii tego pacjenta. Ektopowa ekspresja PTH jest bardzo nietypowa, udokumentowana jako przyczyna hiperkalcemii u pojedynczego pacjenta z drobnokomórkowym rakiem płuca, 4 i prawdopodobnie przyczyniła się, wraz z peptydem związanym z PTH, do hiperkalcemii u pacjenta z przerzutowym małokalorium. rak komórek.28 Inni pacjenci z ektopowymi zespołami PTH mogli być zetknęli się w przeszłości, 29, 30, ale nie można było odróżnić stanu od hiperkalcemii z powodu innych przyczyn paranowotworowych zanim wysoce specyficzne testy PTH i analizy RNA stały się dostępne
[więcej w: endometrium sekrecyjne, przychodnia kickiego, zamojski szpital niepubliczny ]