Mutacje w obrębie genu Rhodopsin u pacjentów z autosomalnym dominującym pigmentem siatkówki cd

Normalny zakres pośrednich czasów pręta b w odpowiedzi na niebieskie światło wynosi 71 do 108 msek, a dla niejawnych czasów stożka b w odpowiedzi na białe migotanie, 25 do 32 milisekund. Wyniki
Przebadaliśmy kompletną sekwencję kodującą genu rodopsyny w losowej podgrupie 28 pacjentów spośród 150 z osobnych rodzin z autosomalnym dominującym barwnikiem siatkówki, a także u zdrowego podmiotu, który służył jako kontrola. Zawarliśmy w analizie całą sekwencję kodującą genu, od 7 do 106 zasad sekwencji intronu flankujących każdy ekson, w przybliżeniu 37 zasad sekwencji nieulegającej translacji 5 i około 80 zasad sekwencji translowanej 3 .12 Dane sekwencji czasami zawierały artefakty to przesłaniało nasze rozpoznanie pewnych podstaw DNA. Mimo to moglibyśmy dokładnie ocenić co najmniej 98 procent sekwencji kodującej genu. Pięciu z 28 pacjentów miało transwersję C-to-A w kodonie 23, którą wcześniej opisaliśmy i obecnie określamy jako Pro-23-His.6. Bardziej kompleksowa analiza sekwencji (przedstawiona poniżej) ujawniła cztery dodatkowe miejsca zmienności w sekwencji DNA. . Dwie nieprawidłowości sekwencji korelowały z retinitis pigmentosa, a dwie nie.
Nieprawidłowości sekwencji skorelowane z pigmentem siatkówki
Ryc. 1. Ryc. 1. Heterozygotyczne mutacje genu Rhodopsin u pacjentów z autosomalnym Dominującym Zapaleniem Siatkówki. Każdy zestaw czterech pasów przedstawia DNA od jednej osoby. C oznacza nukleotyd DNA kwasu deoksycydylowego; T tymidylowy kwas; A, kwas dezoksyadenylowy; i G, kwas deoksyguanilowy. Koniec 5 sekwencji znajduje się na dole figury, a koniec 3 u góry. Po prawej znajdują się nawiasy określające trzy nukleotydy tworzące każdy kodon, aminokwas określony przez każdy z kodonów oraz numer tego kodonu w genie rodopsyny.
W panelu A nawiasy wokół dwóch wybranych pasm podkreślają podstawy obecne w Pacjentach i 2; te prążki są nieobecne w kontroli. Mutacja u pacjenta zmienia kodon 347 z CCG na CTG, co odpowiada zmianie aminokwasów z proliny na leucynę. Mutacja u pacjenta 2 zmienia ten sam kodon z CCG na TCG, co odpowiada zmianie z proliny na serynę. W panelu B, nawiasy podświetlają zmutowaną zasadę w kodonie 58 w Pacjent 3, co powoduje zmianę kodonu z ACG (treonina) na AGG (argininę).
Ryc. 2. Współwystępowanie mutacji genu Rhodopsin z pigmentem siatkówki. Panel A pokazuje transmisję mutacji Pro-347-Leu w rodzinie Pacjenta (strzałka). DNA od osób z mutacją Pro-347-Leu będzie miało fragment 221-bp, gdy zostanie oszacowane za pomocą techniki opisanej w Methods (trawienie za pomocą MspI). Wszyscy dotknięci członkowie tej rodziny (stałe symbole) są heterozygotyczni pod względem zmutowanego fragmentu. Mniejsze fragmenty znajdują się w allelach bez tej mutacji. Ponieważ dotknięci członkowie są heterozygotyczni, mają również te normalne fragmenty.
Panel B pokazuje transmisję mutacji Pro-347-Ser w rodzinie Pacjenta 2 (strzałka). Tutaj obecność fragmentu 221 pz (po trawieniu MspI) oznacza przejście C-to-T pierwszej zasady kodonu 347. Wszyscy dotknięci członkowie tej rodziny mają ten zmutowany fragment.
[hasła pokrewne: pulmicort inhalacje, tadeusz chowaniak, zamojski szpital niepubliczny ]