Mutacje w obrębie genu Rhodopsin u pacjentów z autosomalnym dominującym pigmentem siatkówki ad 7

Konsekwencje tych różnych mutacji na funkcję pręta wydają się różnić, ponieważ niektórzy młodzi pacjenci z mutacjami Pro-347-Leu lub Pro-347-Ser mieli znacznie mniejsze elektroretinogramy (ryc. 3) niż niektórzy starsi pacjenci z Thr-58- Mutacja Arg (ryc. 3) lub mutacja Pro-23-His.6 Mechanizm, w którym mutacje w genie uważanym za eksprymowany wyłącznie w pałeczkach ostatecznie prowadzą do powszechnego zwyrodnienia fotoreceptorów stożkowych, pozostaje niejasny. Genetyczna heterogenność występuje w autosomalnym dominującym barwniku siatkówki. W niektórych rodowodach autosomalna dominująca postać choroby jest związana z genem rodopsyny i pobliskim RFLP o nazwie CRI-C17, podczas gdy w innych brak dziedziczenia genu rhodopsin z chorobą skutecznie wyklucza locus genu rhodopsin jako locus choroby. 3, 6, 19, 20 Istnieje nie tylko heterogenność gen-locus, ale wyniki, które tu prezentujemy, pokazują, że różne defekty w genie rodopsyny mogą być związane z chorobą. Na podstawie danych uzyskanych z polimorfizmów w genie rodopsyny, niektóre defekty, takie jak Pro-23-His, prawdopodobnie pochodziły od jednego odległego przodka, podczas gdy inne, takie jak Pro-347-Leu, mogły powstać niezależnie w więcej niż jeden przodek. Nie wiemy, czy opisane tutaj mutacje genu rhodopsin są jedynymi znalezionymi w autosomalnym dominującym zwyrodnieniu barwnikowym siatkówki, ponieważ nasze wyniki oparte są na intensywnej analizie sekwencji tylko 28 niepowiązanych pacjentów. Dalsze badania mogą ujawnić dodatkowe mutacje genu rhodopsin w związku z chorobą w innych rodzinach. Nieprawidłowości w DNA leukocytów – mianowicie Pro-23-His, Pro-347-Leu, Pro-347-Ser i Thr-58-Arg – zapewniają podstawę do badania krwi obwodowej w celu identyfikacji członków rodzin o tych formach barwnikowe zwyrodnienie barwnikowe, które są dotknięte chorobą i mają 50 procent szans na przeniesienie choroby na każde dziecko.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez dotacje z Fundacji Retinitis Pigmentosa Walcząca Ślepota, Fundacji George a Gunda i National Eye Institute (EY-02014, EY-00169 i EY-08683), Australijskiego Stowarzyszenia Retinitis Pigmentosa, nagrody od Alcon Research Institute, Inc ., i prezenty do Laboratorium Bermana-Gunda i Laboratorium Taylora Smitha w Szpitalu Oko i Ucho w Massachusetts. Dr Dryja jest badaczem, którego celem jest zapobieganie ślepocie – Dolly Green Scholar.
Author Affiliations
Z laboratorium Bermana-Gunda do badania degeneracji siatkówki (ER, MAS, ELB) i Howe Laboratorium Okulistyki (TPD, TLM, LBH, GSC, JEO), Katedry Okulistyki, Harvard Medical School, Massachusetts Eye and Ear Infirmary , Boston. Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr Dryja lub Dr Berson w Infirmary Eye and Ear, 243 Charles St., Boston, MA 02114.

[podobne: morfologia krwi pdw, tadeusz chowaniak, żyła odpiszczelowa ]