Endogenne peptydy przeciwdrobnoustrojowe i infekcje skóry w atopowym zapaleniu skóry

Wrodzony układ odpornościowy ludzkiej skóry zawiera antybakteryjne peptydy znane jako katelicydyny (LL-37) i .-defensyny. W normalnej skórze peptydy te są pomijalne, ale gromadzą się w skórze dotkniętej chorobami zapalnymi, takimi jak łuszczyca. Porównano poziomy ekspresji LL-37 i ludzkiej .-defensyny 2 (HBD-2) w stanach zapalnych skóry od pacjentów z atopowym zapaleniem skóry i od osób z łuszczycą. Metody
Ekspresję LL-37 i białka HBD-2 w próbkach pobranych z biopsji skóry od pacjentów z łuszczycą, pacjentów z atopowym zapaleniem skóry i zdrowych osobników określono przez analizę immunohistochemiczną. Ilość peptydów przeciwdrobnoustrojowych w ekstraktach próbek skóry również analizowano za pomocą analizy immunototowej (dla LL-37) i analizy Western blot (dla HBD-2). Zastosowano ilościowe oznaczenia odwrotnej transkryptazy-reakcji łańcuchowej polimerazy (RT-PCR) w czasie rzeczywistym, aby potwierdzić względną ekspresję HBD-2 i informacyjnego RNA LL-37 (mRNA) w próbkach z biopsji skóry. Peptydy te były również testowane pod kątem aktywności przeciwdrobnoustrojowej przeciwko Staphylococcus aureus za pomocą testu tworzenia kolonii.
Wyniki
Analiza immunohistochemiczna potwierdziła obecność obfitych LL-37 i HBD-2 w powierzchniowym naskórku wszystkich pacjentów z łuszczycą. Dla porównania, immunobarwienie tych peptydów było znacząco zmniejszone w ostrych i przewlekłych zmianach u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry (odpowiednio p = 0,006 i p = 0,03). Wyniki te potwierdzono analizą immunotot blot i Western blot. Real-time RT-PCR wykazał znacząco niższą ekspresję mRNA HBD-2 i mRNA LL-37 w zmianach atopowych niż w zmianach łuszczycowych (odpowiednio P = 0,009 i P = 0,02). Połączenie LL-37 i HBD-2 wykazało synergistyczną aktywność przeciwdrobnoustrojową, skutecznie zabijając S. aureus.
Wnioski
Niedobór ekspresji peptydów przeciwdrobnoustrojowych może wyjaśniać podatność pacjentów z atopowym zapaleniem skóry na zakażenie skóry przez S. aureus.
Wprowadzenie
Pierwszą linią obrony skóry przed inwazją przez czynniki mikrobiologiczne jest warstwa rogowa, nieżywotna, przesuszona warstwa naskórka1. Jednakże ta fizyczna bariera jest podatna na urazy, które umożliwiają wniknięcie oportunistycznych środków mikrobiologicznych w skórę. Wrodzony układ odpornościowy może natychmiast zareagować na to włamanie, pomagając zapobiec dalszej inwazji. Ta odpowiedź immunologiczna obejmuje fagocytozę neutrofili i makrofagów oraz ich wytwarzanie reaktywnych związków pośrednich tlenu, które zabijają czynniki drobnoustrojowe.
Wykazano, że szereg endogennych peptydów przeciwdrobnoustrojowych odgrywa integralną rolę w odporności wrodzonej.3 Dwie główne klasy peptydów w skórze ssaka, .-defensynach4,5 i katelicydach, 6,7 mają aktywność przeciwdrobnoustrojową przeciwko patogenom bakteryjnym, grzybowym i wirusowym. .4,7,9 Te peptydy, które są wytwarzane przez keratynocyty w skórze, 4,7,8 przerywają błonę docelowego drobnoustroju lub przenikają przez błonę drobnoustrojową, zakłócając funkcje wewnątrzkomórkowe. 10 Ekspresja niektórych z tych peptydów, taki jak ludzka .-defensyna (HBD-1), jest konstytutywny, 8 podczas gdy ekspresja innych, w tym ludzkiej .-defensyny 2 (HBD-2) i LL-37, katelicydyny, jest wyzwalana przez uraz lub zapalenie skin.4,7 Modele zwierzęce wykazały, że ekspresja lub aktywacja peptydów przeciwdrobnoustrojowych ma zasadnicze znaczenie dla odporności skóry na zakażenie bakteryjne.11,12
Atopowe zapalenie skóry, przewlekła zapalna choroba skóry często występująca w rodzinach chorych na astmę i alergiczny nieżyt nosa, 13 jest powikłana nawracającymi infekcjami zmian skórnych patogenami bakteryjnymi, wirusowymi i grzybiczymi.14 Około 30 procent pacjentów z atopowym zapaleniem skóry ma infekcje bakteryjne lub wirusowe. skóry, w porównaniu z zaledwie 7 procentami pacjentów z łuszczycą15, mimo że obie choroby charakteryzują się wadliwą barierą dla skóry.16 Porównano ekspresję HBD-2 i LL-37 w zmianach skórnych od pacjentów z atopowym zapaleniem skóry z ich ekspresja w łuszczycowych zmianach chorobowych i prawidłowej skórze, przy użyciu barwienia immunohistochemicznego, blottingu Western i immunodot oraz ilościowego, w czasie rzeczywistym testu odwrotnej transkryptazy-reakcji łańcuchowej polimerazy (RT-PCR)
[hasła pokrewne: relanium ulotka, dyżury aptek sztum, stomatologia mikroskopowa warszawa ]
[hasła pokrewne: endometrium w ciąży wymiary, endometrium w fazie sekrecji, relanium ulotka ]