Endogenne peptydy przeciwdrobnoustrojowe i infekcje skóry w atopowym zapaleniu skóry ad 9

Atopowe zapalenie skóry jest bardzo częstą chorobą skóry, o której wiadomo, że wiąże się z dużą częstością występowania zakażeń skóry, szczególnie u S. aureus.13 Gęstość S. aureus w zmianach atopowych w stanie zapalnym bez klinicznej nadkażenia może wynosić nawet 107 jednostek tworzących kolonie. na centymetr kwadratowy skóry. Istotną rolę S. aureus potwierdza obserwacja, że nawet u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry, u których nie występuje nadkażenie, nasilenie choroby skóry zmniejsza się poprzez leczenie antybiotykami antybiotykowymi i miejscowo stosowanymi kortykosteroidami.21
Ponieważ zakażenie S. aureus jest częstym wyzwalaczem zaostrzenia choroby skóry, istnieje duże zainteresowanie mechanizmami leżącymi u podstaw zwiększonej kolonizacji atopowych zmian skórnych za pomocą S. aureus.22 Skóra atopowa ma znacznie większe powinowactwo wiązania do S. aureus niż nieatopowa lub łuszczycowa skóra, prawdopodobnie w wyniku stanu zapalnego. [23] Ten pogląd potwierdza obserwacja, że leczenie miejscowymi glikokortykosteroidami lub takrolimusem zmniejsza liczbę S. aureus na skórze atopowej.24,25 Rzeczywiście, ostatnie badania wykazały, że liczba organizmów S. aureus, które wiążą się z zapalnymi zmianami skórnymi, są znacznie wyższe, gdy w stan zapalny pośredniczą komórki T pomocnicze typu 2, niż gdy zachodzi za pośrednictwem limfocytów T pomocniczych typu 1. 26
Zwiększona zachłanność S. aureus dla skóry atopowej może jednak stanowić jedynie kilkakrotny wzrost S. aureus na skórze atopowej.23 Badanie próbek pobranych z biopsji skóry od pacjentów z atopowym zapaleniem skóry wykazało, że S. aureus rośnie kolonie w górnych warstwach naskórka między keratynocytami. [27] Sugeruje to, że wykładniczy wzrost S. aureus może wynikać z porażenia wrodzonego układu odpornościowego skóry atopowej w celu ograniczenia wzrostu organizmów. Naturalnie występujące peptydy przeciwdrobnoustrojowe są krytycznym składnikiem tego wrodzonego układu odpornościowego, który, jak wykazano, zapewnia skórze ssaka oporność na infekcje bakteryjne.11 Peptydy przeciwdrobnoustrojowe HBD-2 i LL-37 są normalnie wytwarzane przez keratynocyty w odpowiedzi na bodźce zapalne, takie jak łuszczyca lub obrażenia.7 Zgodnie z najnowszymi spostrzeżeniami, że aktywność keratynocytów w atopowym zapaleniu skóry różni się od aktywności w łuszczycy, w atopowym zapaleniu skóry, ale nie w łuszczycy, keratynocyty wytwarzają wyraźny profil chemokin, które promują napływ eozynofilów i typu 2 pomocnicze limfocyty T w skórze, podczas gdy keratynocyty łuszczycowe sprzyjają infiltracji przez neutrofile i limfocyty pomocnicze T typu 1. 28
W naszym badaniu kilka niezależnych podejść wykazało, że zarówno na poziomie białka, jak i poziomu mRNA, LL-37 i HBD-2 wykazują niedobór zmian skórnych u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry. Wykazaliśmy również, że połączenie HBD-2 i LL-37 w stężeniach stwierdzanych w zmianach łuszczycowych, ale nie zmianach atopowych, było wystarczające do zabicia S. aureus. Te peptydy przeciwdrobnoustrojowe wykazują aktywność nie tylko przeciwko bakteriom, ale także przeciwko grzybom i wirusom. Zatem nasze obserwacje mogą tłumaczyć zwiększoną podatność pacjentów z atopowym zapaleniem skóry na infekcje grzybicze i wirusowe, takie jak opryszczka zwykła i mięczak zakaźny.
Zbadaliśmy również potencjalny mechanizm (lub mechanizmy) obniżonej ekspresji peptydów przeciwdrobnoustrojowych, takich jak HBD-2
[patrz też: urolog warszawa nfz, stomatologia mikroskopowa warszawa, dyżury aptek sztum ]
[przypisy: narośl na odbycie, urolog warszawa nfz, zamojski szpital niepubliczny ]