Endogenne peptydy przeciwdrobnoustrojowe i infekcje skóry w atopowym zapaleniu skóry ad 8

Wpływ interleukiny-4 i interleukiny-13 na indukowaną czynnikami martwicy nowotworów . (TNF-.) indukowaną HBD-2 w komórkach HaCat. Stężenie TNF-. wynosiło 20 ng na mililitr, a stężenia interleukiny-4 i interleukiny-13 wynosiły 50 ng na mililitr każdy. Dane opierają się na trzech eksperymentach. Słupki wskazują odchylenia standardowe, a rRNA oznacza rybosomalne RNA. Wcześniejsze badania wykazały, że LL-37 i HBD-2 są znacznie zwiększone u pacjentów ze stanami zapalnymi skóry.5-7 Dlatego też zmniejszona ekspresja peptydów w zmianach u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry była niespodziewaną obserwacją. Aby określić mechanizm leżący u podstaw zmniejszonej ekspresji peptydów przeciwdrobnoustrojowych w atopowym zapaleniu skóry, zbadaliśmy wpływ dwóch cytokin (interleukina-4 i interleukina-13), które są podwyższone w atopowym zapaleniu skóry, ale nie w łuszczycy.13 Figura 5 pokazuje efekty interleukiny -4 i interleukina-13 na indukowaną przez TNF-a ekspresję HBD-2 w komórkach HaCat. Interleukina-4 sama lub w połączeniu z interleukiną-13 znacząco tłumiła regulację w górę mRNA HBD-2 przez TNF-. (P = 0,04). W normalnej ludzkiej skórze zarówno interleukina-4, jak i interleukina-13 tłumiły indukowaną przez TNF-a ekspresję mRNA HBD-2 w tych eksplantatach (danych nie pokazano). Ponieważ zmiany atopowe charakteryzują się przewagą ekspresji interleukiny-4 i interleukiny-13, supresja mRNA HBD-2 przez te cytokiny może wyjaśniać niską ekspresję HBD-2 w tych zmianach.
Figura 6. Figura 6. Działanie cytotoksyczne HBD-2 i LL-37 przeciwko Staphylococcus aureus typu dzikiego. S. aureus typu dzikiego (2,0 x 107 na mililitr) inkubowano ze wzrastającymi stężeniami samej LL-37 (Panel A) lub LL-37 w połączeniu z HBD-2 w stężeniu 80 .m (Panel B) lub 160 .m ( Panel C). I słupki oznaczają odchylenia standardowe.
Względny brak HBD-2 i LL-37 w naskórku w zmianach atopowych, w porównaniu ze zmianami łuszczycowymi, sugerował, że brak tych peptydów przeciwdrobnoustrojowych u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry może przyczyniać się do ich podatności na kolonizację bakteryjną i zakażenie. Aby zbadać tę możliwość, ocenialiśmy podatność izolatów klinicznych S. aureus na aktywność cytotoksyczną zarówno LL-37, jak i HBD-2. Sam LL-37 wykazywał silną aktywność (Figura 6A), podczas gdy HBD-2 był znacznie słabszy (minimalne stężenie bakteriobójcze,> 160 .M). W izolatach klinicznych nie wykryto znaczącej różnicy w podatności na te peptydy przeciwdrobnoustrojowe, w porównaniu z S. aureus typu dzikiego (American Type Culture Collection, numer 25923), ale wszystkie izolaty były bardziej oporne niż szczepy wrażliwe na defensynę pozbawione ładunków w ścianie komórkowej. modyfikacje wywołujące oporność.20 Względna oporność izolatów S. aureus od pacjentów z atopowym zapaleniem skóry przemawia przeciwko odwróceniu się bakterii do mniej opornych form w tym zaburzeniu. Gdy te oporne szczepy S. aureus zostały wystawione na peptydy przeciwdrobnoustrojowe eksprymowane w skórze łuszczycowej, jednak obecność obu peptydów zwiększyła ich aktywność cytotoksyczną (Figura 6). Połączenie HBD-2 (przy 80 .M lub 160 .M) i LL-37 (przy 4 .M) zabiło znacznie więcej S
[podobne: megamed bełchatów kontakt, endometrium w ciąży wymiary, badania medycyny pracy wrocław ]
[hasła pokrewne: endometrium w ciąży wymiary, endometrium w fazie sekrecji, relanium ulotka ]