Dziedziczna amyloidoza

Zgadzamy się z Lachmann i in. (Wydanie z 6 czerwca) 1, że postęp terapeutyczny wymaga dokładnego typowania złogów amyloidu.2 Nasze doświadczenie z 465 pacjentami z sporadyczną, potwierdzoną biopsją, systemową amyloidozą wskazuje, że immunoelektronowo-mikroskopowe typowanie złogów amyloidu poprawia dokładność diagnostyczną i optymalizuje analizę DNA.3
Rozpoznanie AL amyloidozy nie może być domniemane, a żaden pacjent nie powinien otrzymywać chemioterapii z powodu zaburzenia monoklonalnego, jeśli diagnoza nie została zweryfikowana.4 Monoklonalność została udokumentowana przez immunofiksację o wysokiej rozdzielczości5 u 96 procent z 446 pacjentów, którzy ostatecznie otrzymali diagnozę pierwotnego skrobiawicę i mikroskopię immunoelektronową w pozostałych 4 procentach.
Ponieważ obecność białka monoklonalnego potwierdza, ale nie udowadnia, że rozpoznanie AL amyloidozy, wykorzystaliśmy mikroskopię immunoelektronową do typowania złogów amyloidu u 134 kolejnych pacjentów z sporadyczną ogólnoustrojową amyloidozą, u których stwierdzono białko monoklonalne. Rozpoznanie amyloidozy AL ustalono u 129 pacjentów, z których wszyscy mieli kliniczną prezentację zgodną z diagnozą. Spośród pięciu pacjentów z wątpliwą historią lub prezentacją, typowanie amyloidu ujawniło amyloid AL u dwóch pacjentów, transtyretynę w dwóch i apolipoproteinę AI w jednym. Stwierdziliśmy, że ultrastrukturalna analiza immunohistochemiczna jednoznacznie scharakteryzowała złogi amyloidu, poprzez kolokalizację specyficznego białka z fibrylinami, u wszystkich 37 pacjentów (8 procent), którzy mieli sporadyczną amyloidozę bez białka monoklonalnego. Pozwoliło to na typowanie depozytów łańcuchów lekkich . i . we wszystkich przypadkach, podczas gdy tradycyjna analiza immunohistochemiczna była dodatnia tylko u 38 procent pacjentów.1 Zmienna penetracja defektów genetycznych wskazuje na potrzebę potwierdzenia przez typowanie tkanek. Wydaje się, że bardziej opłacalne jest skupienie analizy DNA na konkretnych genach poprzez pierwsze wpisanie złogów amyloidu za pomocą ultrastrukturalnych technik immunohistochemicznych.
Giovanni Palladini, MD
Laura Obici, MD
Giampaolo Merlini, MD
Szpital Uniwersytecki San Matteo, 27100 Pawia, Włochy
[email protected] to
5 Referencje1. Lachmann HJ, Booth DR, Booth SE i in. Błędna diagnoza dziedzicznej amyloidozy jako amyloidozy AL (pierwotnej). N Engl J Med 2002; 346: 1786-1791
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Anesi E, Palladini G, Perfetti V, Arbustini E, Obici L, Merlini G. Postępy terapeutyczne wymagają dokładnego typowania złogów amyloidu. Am J Med 2001; 111: 243-244
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Arbustini E, Morbini P, Verga L., Merlini G. Charakterystyka immunohistochemiczna złogów amyloidowych metodą mikroskopii świetlnej i elektronowej. Amyloid 1997; 4: 157-170
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
4. Merlini G. Leczenie pierwotnej amyloidozy. Semin Hematol 1995; 32: 60-79
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Merlini G, Marciano S, Gasparro C, Zorzoli I, Bosoni T, Moratti R. Podejście Pavia do analizy białek klinicznych. Clin Chem Lab Med 2001; 39: 1025-1028
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Raport Lachmann i in podkreśla błąd polegający na wykorzystywaniu dowodów pośrednich jako środka do ustalenia diagnozy amyloidozy AL (pierwotnej). Chociaż rodzaj amyloidu obecnego w próbce biopsyjnej można wywnioskować z wyników analizy immunohistochemicznej, dobrze wiadomo, że informacje uzyskane za pomocą tej techniki mogą być mylące1 lub wyniki błędnie interpretowane, jeśli nie są oceniane przez eksperta w dziedzinie amyloidu patologia. Podobnie, wykrycie w surowicy zmutowanego amyloidogennego białka prekursorowego (np. Transtyretyny, apolipoproteiny AI, lizozymu lub łańcucha . A fibrynogenu) wskazuje tylko pośrednio, że złogi amyloidu składają się z podobnych cząsteczek.
Ponieważ więcej niż 10 różnych białek może być układanych układowo jako amyloid, 2 określona forma amyloidozy u pacjenta musi być określona dla celów terapeutycznych i prognostycznych. Aby uzyskać dokładną diagnozę, uważamy, że konieczne jest określenie dokładnej natury materiału za pomocą środków chemicznych (tj. Sekwencjonowanie aminokwasów, spektroskopia masowa wydobytych złogów włókienkowych lub jedno i drugie). W szczególności, w wyniku rozwoju technik mikroanalitycznych, możemy teraz przeprowadzić takie analizy z łatwością, używając próbek z biopsji cienkoigłowej utrwalonych w formalinie, zatopionych w parafinie.2.3 Aby uprościd tę procedurę diagnostyczną, dodatkowe specjalistyczne referencje należy stworzyć laboratoria, które będą w stanie przeprowadzić te badania analityczne. Wysiłek taki byłby uzasadniony, biorąc pod uwagę, że błędy diagnostyczne, szczególnie w przypadku amyloidozy AL, poddają pacjentów nieodpowiedniej i kosztownej terapii, która może mieć tragiczne i prawdopodobnie prawne konsekwencje.
Alan Solomon, MD
University of Tennessee Graduate School of Medicine, Knoxville, TN 37920
[email protected] utmck.edu
Per Westermark, MD, Ph.D.
Uppsala University, SE 75185 Uppsala, Szwecja
3 Referencje1. Rocken C, Schwotzer EB, Linke RP, Saeger W. Klasyfikacja złogów amyloidowych w praktyce kliniczno-patologicznej. Histopatologia 1996; 29: 325-335
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kaplan B, Murphy CL, Ratner V, Pras M, Weiss DT, Solomon A. Mikro-metoda do izolacji i oczyszczania białek amyloidowych do charakterystyki chemicznej. Amyloid 2001, 8: 22-29
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Murphy CL, Eulitz M, Hrncic R i in. Chemiczne typowanie białka amyloidu zawartego w próbkach biopsyjnych zatopionych w formalinie w parafinie. Am J Clin Pathol 2001; 116: 135-142
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: zgadzamy się z dr. Solomon i Westermark oraz dr Palladini i jego współpracownicy, że charakterystyka typu włókienka amyloidu ma pierwszorzędne znaczenie u pacjentów z ogólnoustrojową amyloidozą i że proces ten jest często niewystarczający. Rzeczywiście, pójdziemy dalej i namawiamy lekarzy do ostrożnego traktowania wyników analizy immunohistochemicznej, która jest najwyraźniej dodatnia dla amyloidu AL. Ekspertyza i wyrafinowane metody, które Solomon i Westermark i Palladini i in. są godne pochwały, ale dostępne w kilku ośrodkach. W przeciwieństwie do tego, badania przesiewowe DNA pod kątem dziedzicznej amyloidozy są szeroko dostępne i mogą być przeprowadzane bez specjalistycznej wiedzy na temat amyloidozy i dają solidne wyniki Byliśmy w stanie potwierdzić, że mutacje, które zidentyfikowaliśmy, były rzeczywiście przyczyną odkładania się amyloidu u wszystkich pacjentów w naszym badaniu przy użyciu mikroskopowej analizy immunohistochemicznej o świetle mikroskopowym
[więcej w: stomatologia mikroskopowa warszawa, gabinet psychologiczny wrocław, badanie hbsag cena ]
[przypisy: endometrium w ciąży wymiary, endometrium w fazie sekrecji, relanium ulotka ]