Aminokwasurię z powodu podawania Vinyl-GABA

Artefakty z diety i leków mogą czasami zakłócać wykrywanie dziedzicznych zaburzeń metabolicznych. Przykłady często spotykanych artefaktów to metabolity walproinianu, które mogą maskować niektóre zaburzenia kwasów organicznych i metabolity ampicyliny, które po wydaleniu z moczem mogą utrudnić identyfikację choroby syropu klonowego w niektórych systemach chromatograficznych. Lek przeciwnadciśnieniowy, kaptopryl, ma pozytywną reakcję na odczynnik cyjankowo-nitroprusydowy, który jest rutynowo stosowany do badania przesiewowego pod kątem dwusiarczków, takich jak homocystyna i cystyna. Opisujemy nieprawidłowy wzór aminokwasowy w moczu w wyniku podania winylowego kwasu gamma-aminomasłowego (winylu-GABA). Winyl-GABA jest nieodwracalnym inhibitorem transaminazy GABA i jest sprzedawany jako środek przeciwdrgawkowy w Wielkiej Brytanii (wigabatryna); jego użycie w tym kraju jest ograniczone.
Mocz od pacjenta z upośledzeniem umysłowym został przedłożony do badań metabolicznych nad zaburzeniami aminokwasowymi. Używając połączonej elektroforezy wysokonapięciowej przy pH 1,6 i chromatografii papierowej w kwasie butanol-kwas octowy-woda, wykryliśmy duże ilości .-alaniny i nieznanego związku reaktywnego w ninhydrynie (jasny fiolet). Historia kliniczna ujawniła, że pacjent ten pobrał winyl-GABA przed pobraniem moczu. Dalsza analiza próbki moczu na analizatorze aminokwasów (Beckman) wykazała, że ten nieznany aminokwas wymywał się razem z winylo-GABA, z których oba mają taki sam czas elucji jak etanoloamina. Oprócz dużej ilości .-alaniny wykryto niewielki wzrost poziomu GABA i kwasu .-aminoizomasłowego. Kolejna próbka moczu uzyskana, gdy pacjent nie przyjmował winylu-GABA, była normalna.
Bonham i wsp. [2] opisali ostatnio dwóch pacjentów przyjmujących wigabatrynę, u których stwierdzono kwasicę piroglutaminową podczas badań metabolicznych z powodu zaburzeń ze strony kwasu organicznego. Jednak u naszego pacjenta nie stwierdzono wzrostu poziomu kwasu piroglutaminowego.
Ważne jest, aby rozpoznać, że winylo-GABA może powodować zmiany w wydalaniu z moczem aminokwasów. Obserwowany nienormalny wzór aminokwasowy sugeruje, że winyl-GABA ma korzystny układ transportu .-aminokwasowego nerki z .-alaniną, GABA i kwasem .-aminoizomasłowym i konkurencyjnie hamuje reabsorpcję tych aminokwasów w kanalikach nerkowych, w szczególności .- alanina. Nie można jednak całkowicie wykluczyć bezpośredniego wpływu winylo-GABA na metabolizm .-alaniny.
Vivian E. Shih, MD
Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02129
Alexander Tenanbaum, MD
Eunice Kennedy Shriver Center, Waltham, MA 02154
2 Referencje1. Shih VE, Mandell R, Sheinhait I. Ogólne badania przesiewowe pod kątem metabolizmu. W: Hommes FA, wyd. Techniki w diagnostyce ludzkiej genetyki biochemicznej: podręcznik laboratoryjny. Nowy Jork: John Wiley (w druku).
Google Scholar
2. Bonham JR. Rattenbury JM, Meeks A, Pollitt RJ. . Pyroglutamicaciduria z wigabatryny. Lancet 1989; 1: 1452-3.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(3)
[więcej w: wybór crossa pdf chomikuj, mediklinika, bolący guzek pod pachą ]